上世纪90年代,由于临床研究不足,加之新药奇缺,对庆大霉素和氯霉素联用有部分学者和临床工作者认为“可获协同作用而增效”,由此导致多起庆大霉素和氯霉素联用致死案例。
案例1.女性患者,24岁。因腹部阵痛(脐周)4小时,期间又腹泻2次就诊,医生拟诊“肠炎”,处方:庆大霉素24万u,加入5%葡萄糖盐水ml中,静脉滴注,约1.5小时滴注结束。又继续静脉滴注氯霉素1.25g(加在10%葡萄糖ml中)。滴注约30分钟时,患者出现寒战,神志不清,检测血压,已降为零。医院,立即实施经抢救,经过约25分钟,患者呼吸先行停止,继而心跳跟随停止。经实施心肺复苏后,血压微有上升,心跳得以恢复,但自主呼吸终未恢复,经过约2小是急救,仍因无效,不幸死亡。从开始用药到患者死亡历时仅4小时。
患者死亡后18小时,进行尸体解剖、病理检查,可见:脑部水肿,严重缺血性病变(大脑、间脑、脑干、小脑);肺成人急性呼吸窘迫综合征(即ARDS,是由于严重创伤、感染、休克等原因导致的急性肺损伤的严重阶段,其原因是气体交换场所——肺泡毛细血管受损,造成肺部无法正常输送氧气,从而导致呼吸功能急性衰竭,并出现的一系列综合征);休克肾(由于休克导致的急性肾功能衰竭);心、肝等符合猝死病变;回、结肠滤泡性肠炎。本例尸检共系统摘取53个组织样本,心、肺、肝、肾、脑病变提示庆大霉素和氯霉素联用后导致死亡的死因为休克——末梢循环衰竭,且肺、脑组织病变特别严重。外周神经接头阻断加之呼吸中枢抑制,从而引起呼吸肌麻痹是病变发生的机理,进而导致肺泡毛细血管膜弥漫性急性损伤,通透性增高。
案例2.男性患儿,9月龄。因发热咳嗽三天,未有好转,医院就诊。医生处方:硫酸庆大霉素;用法:每次2万U,每日2次,肌注。症状有所好转。次日,其母又带患儿至一私人诊所就诊,查体:患儿咽部可见充血,两肺呼吸音略显粗糙,一般情况尚可。医生拟诊:感冒伴肺部感染。处方:硫酸庆大霉素(4万U),氯霉素注射液(0.g),两药混合肌肉注射。用药之后,患儿即大声尖叫,出并出现口唇紫绀,眼球上翻,四肢僵直,呼吸微弱等各种症状,立即实施抢救,给予可拉明、洛贝林各、肾上腺素和地塞米松等药物,同时进行人工呼吸与心外按摩。终因无效,于用药后30分钟左右,患儿不幸死亡。后经法医尸体解剖、病理检查,可见死亡患儿有支气管炎伴支气管肺炎,肝浊肿(肝细胞肿胀明显,部分肝细胞肿胀如气球样),脾、肠系膜淋巴结反应性增生等改变。
案例3.女性患者,58岁。因头昏发烧,恶心欲吐,烦躁口渴,四肢乏力至个体医诊所就诊。医生立即给予肌注安乃近,并在5%葡萄糖氯化钠注射液m1中计入庆大霉素(16万U)、氯霉素(1g)、地塞米松(10mg)和维生素B6后静脉滴注。滴注约1小时,或者烦躁不安加重,间有四肢抽动。医生怀疑发生输液反应,即停止输液,并给予口服异丙嗪(非那根)。其后未见患者出现寒战及其他反应症状,因而又继续滴注输液。不久,患者上肢抽搐突然加剧,言语含糊不亲,接着牙关紧咬、双眼上翻、神志不清,医院,查体:患者已进入昏迷,两侧瞳孔等大(约0.15厘米),尚有对光反射,但角膜反射已是迟钝,立即实施抢救,但终因无效,不幸死亡,患者死亡过程为呼吸先于心跳停止。
有学者进行了庆大霉素和氯霉素联用的动物试验,对庆大霉素和氯霉素联用组、两药单用组的实验小鼠死亡率进行比较,发现氯霉素联用庆大霉素有明显*性增加作用(P<0.01,非常显著)。小鼠药物联用组(庆大霉素和氯霉素)比药物单用组(庆大霉素)的中*症状出现更早,且更严重,死亡更快。药物联用组死亡过程证实:实验小鼠呼吸比心跳先行停止。
至年仍有庆大霉素和氯霉素联用致死临床案例报道[李夫民.氯霉素和庆大霉素联用致死1例报告[J].临床急诊杂志,,4(06):42.],对临床药物合理联用再次提出警示。
附:部分庆大霉素和氯霉素联用致死文献题
[1]陈查祥.庆大霉素氯霉素先后应用致死尸检报告[J].温州医学院学报,(03):1.
[2]李夫民.氯霉素和庆大霉素联用致死1例报告[J].临床急诊杂志,,4(06):42.
[3]陈志康,狄允凡.庆大霉素和氯霉素联用致死三例报告[J].温州医学院学报,(02):-.
[4]贺侠,狄允凡.庆大霉素和氯霉素合用致死26例分析[J].药物流行病学杂志,(03):-.
[5]陈志康.庆大霉素与氯霉素联用的增*作用[J].药物流行病学杂志,(03):-.
[6]狄允凡.氯霉素和庆大霉素联用致死二例报告[J].温州医学院学报,(03):.
[7]陈蒙安.氯霉素与庆大霉素联用致病情恶化死亡一例[J].温州医学院学报,(03):-.
[8]狄允凡,李素花,陈融华.庆大霉素和氯霉素合用致死18例分析[J].温州医学院学报,(03):-+.
[9]胡国新,陈志康.庆大霉素和氯霉素注射剂联用的*性研究[J].温州医学院学报,(03):-.
[10]陈平湖,陈丹,陈家璇,冯柳文.庆大霉素与氯霉素联用致2例失水老年患者急性肾衰的教训[J].广东医学院学报,(01):69.
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