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近年来，随着干细胞生物学、免疫学、分子技术、组织工程技术等科研成果的快速发展，细胞免疫治疗作为一种安全而有效的治疗手段，在临床治疗中的作用越来越突出，被誉为“未来医学的第三大支柱”。今天，我们就带大家看一下T细胞疗法在肝癌患者中的应用，作为首个在人体中进行的研究，其中1例患者达到了CR！
细胞疗法作用机制和种类，TCR-T与CAR-T有何区别？
在了解T细胞免疫疗法前，先了解一下过继性细胞免疫治疗（AdoptiveCellTransferTherapy，ACT），它是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性细胞免疫治疗主要包括NK、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、、TCR-T、CAR-T等几大类，下面列出了它们的主要特点：
TCR-T疗法通过转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及T细胞信号结构域）或者TCRα/β异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原（TumorAssociatedAntigen,TAA）的TCR（Tcellreceptor，T细胞抗原受体）的亲和力和战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞。通过输注能够识别特异靶标的基因修饰T淋巴细胞，TCR-T疗法赋予免疫系统以新的非自然免疫活性。
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。CAR-T细胞疗法是通过识别膜表面抗原（如CD19，BCMA等）而发挥作用，对血液肿瘤疗效显著，而TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，是目前最有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。
国际肝病会议公布ADP-A2AFP研究最新结果
1例患者CR，所有患者AFP水平均下降
ADP-A2AFP研究采用的是特有的TCR-T（T细胞受体-T细胞）技术平台SPEAR（特定肽增强亲和力受体）T细胞治疗技术。这是一项首次在人体内进行的开放性研究，采用改良的3+3设计，目标剂量逐渐增加：1亿（队列1），10亿（队列2）和12-60亿（队列3）转导SPEART细胞以评估安全性，包括剂量限制*性（DLT），研究入组患者为肝细胞癌。
在最近开展的国际肝病会议（ILA）上公布了这项I期研究的结果。到目前为止，研究共入组9例患者，其中队列1为2例，队列2和队列3均为3例，剂量扩展组1例。
在队列1和队列2中，分别对5例患者进行了1亿和10亿个转导细胞剂量的治疗，所有患者的最佳反应均为SD。队列2中的一例患者在治疗一个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小！
而队列3中的研究结果则作为口头报告出现在ILA大会上。截至年2月10日，在第3队列中，3名患者(1M,2F)接受了56亿、50亿和51亿个转导细胞的治疗。
患者出现细胞减少(G4白细胞减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少)，以及与淋巴消耗化疗相关的发热性中性粒细胞减少，随后恢复。未见T细胞相关肝*性的报道，但有1例患者出现肝化学异常，可能与ADP-A2AFP有关，目前正在评估中。到目前为止没有DLT的报告。3例患者中，1例患者出现血清AFP持续降低，并且完全缓解（CR），另外两例患者疾病进展，但AFP水平均有下降。
目前还没有T细胞相关的靶向或脱靶*性的明确报告，也没有协议定义的DLT出现。一例患者出现CR，并已持续6个月以上；大多数患者最佳反应为SD，这些数据支持继续研究。细胞疗法前景广阔，目前，我司也有一项“代靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）自体CAR-T细胞注射液治疗晚期肝细胞癌的I期临床试验”正在开展临床，有意向的合作可以点击文末“阅读原文”报名参加！
参考文献：
1、Promisingdatafromphase1trialwithADP-A2AFPinlivercancerattheInternationalLiverCongressconfirmsafetyprofileanddemonstratepotentialbenefitforpatients.Adaptimmune.Newsrelease.August28,.AccessedOctober7,.
2、SangroB,BoradMJ,HausnerPF,etal.DatafromthethirddosecohortofanongoingstudywithADP-A2AFPSPEARTcells.Presentedat:DigitalInternationalLiverCongress;August27-29,;Virtual.AbstractLBO12.
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