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千万不能这样做吃柚子再吃他汀可导致中毒 [复制链接]

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德国柏林Charite医院曾经在Neurology()上报告了1例柚子诱发的他汀类相关性横纹肌溶解症病例。该病例为1例40岁女性,因患家族性高胆固醇血症已服用辛伐他汀2年余,近10天出现下肢肌无力和肌痛,经实验室检查诊断为横纹肌溶解症。该患者服药已2年余,是什么因素诱发了辛伐他汀的这种不良反应呢?进一步询问病史发现,该患者在入院前2周每天都食用1个柚子。

很多人都喜欢吃柚子,然而,如果你正在吃他汀,或者吃降压药或其他药物,再吃柚子之前需要多了解一些知识。否则,可能会诱发严重后果。

为什么小小的柚子会引起这么严重的后果呢?这还需要从药物代谢过程讲起。

我们吃进肚子里的药物最终都去哪儿了?有的通过尿排出来,有的通过大便排出来,更多的药物需要在肝脏解毒处理掉。在肝脏处理各种药物过程中,常常需要一些酶,其中最常使用到的是“细胞色素PA4”。

细胞色素P酶是一组参与内源性和外源性化合物代谢的混合功能氧化酶,存在于细菌、真菌、植物及动物体内,已有35亿年的历史。目前,已发现种以上的P酶。估算认为,约有60%的处方药是经过CYP酶代谢。它们主要存在于肝脏、肠道中,催化多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。这种酶的活性较强时药物就容易代谢,活性较弱时药物就代谢较慢。

他汀类药物的代谢途径

他汀中的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主要经CYP3A4代谢,氟伐他汀和匹伐他汀主要经CYP2C9代谢清除。柚子或葡萄柚汁中含有西柚苷和呋喃香豆素等化学物质,这些化学物质会显著抑制细胞色素PA4的活性,是CYP3A4抑制剂,会增加经CYP3A4代谢的某些药物的疗效,甚至加重药品不良反应。如果与经过CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等药物同服,这些他汀的代谢清除速度变慢,使得这些药物在血液中的浓度显著增高。他汀的血药浓度增高可能会增加肝脏或肌肉发生不良反应的风险(即增加药物的肝脏或肌肉毒性作用)。但并非所有的他汀都受其影响,体外和体内研究的资料都显示,瑞舒伐他汀(瑞旨)既非细胞P同工酶的抑制剂,也不是酶诱导剂,另外是这些酶的弱底物,联合用药不存在P酶介导的药物相互作用,是相对较安全的一款他汀。

还有哪些药物不能与柚子同服?

除了他汀类药物,服用以下药物时请谨慎饮用葡萄柚汁。

降胆固醇的他汀类药物,如辛伐他汀和阿托伐他汀;抗高血压的药物,如硝苯地平、非洛地平;抗器官移植排斥药物,如环孢菌素;抗焦虑药,如丁螺环酮;治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎的皮质类固醇,如布地奈德;抗心律失常的药物,如胺碘酮;抗组胺药,如非索非那定。

总之,患者在服药之前要咨询医生服药注意事项,仔细阅读药品说明书以免发生严重后果。

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